¿Que es la Xilazina?

Xilazina- "Anestesia de caballo"

Xilazina es una droga no narcótica sintetizada en el 1962 por Bayer. Es aprobada por la Asociación de Drogas y Alimentos (FDA, por sus siglas en inglés) para su uso exclusivo en la medicina veterinaria. Xilazina es un análogo de clonidina (usado para tratar la hipertensión). Es usado como anestésico y anelgésico por veterinarios en operaciones comunes como dentales o castración de diversos animales como perros, gatos, ganado vacuno y equinos. Actúa como un agonista en receptores a2 - adrenérgicos del sistema nervioso central y periférico. En cuestión del mecanismo, la xilazina lleva a cabo su efecto antinociceptivo por la activación de distintas cascadas de señales como L-arginina, óxido nítrico y GMP cíclico (Romero, T. & Duarte, I. 2009).

La estimulación de los receptores a2  disminuye la liberación de norepinefrina y dopamina en el sistema nervioso central que resultan en la sedación, anestesia, analgesia y relajación muscular pero tiene otros efectos farmacológicos como bradicardia e hipotensión. También sus mecanismos pueden involucrar otros sistemas como el colinérgico, histaminérgico o de opioides (Ruíz-Colón et. al. 2014a). Además inhibe los efectos de la estimulación post gangliónica.

                                                                                     Ruiz-Colón et.al. (2014)


Entre los síntomas en humanos se incluyen los mismos efectos que en otros animales como analgesia, mareo y depresión en los sistemas cardiacos y respiratorios (Ruíz-Colón et, al. 2014a). Además, se han hecho estudios sobre la toxicidad de este compuesto en conjuntos con otras drogas como cocaína
y 6-monoacetylmorfina en células endoteliales (Silva-Torres et. al. 2014), que han mostrado altos niveles de muerte celular y formación de úlceras. Otros estudios han mostrado el efecto adverso en la sensibilidad a insulina en varios tejidos, la cual lleva a hiperglicemia (Xiao et.al. 2013)

Existe poca información sobre el metabolismo de xilazina. En ratas, utilizando xilazina radio-activa, después de la administración intravenosa (iv) (0,2-1,0 mg / kg), el fármaco se distribuye rápidamente a diferentes tejidos y el 70% de la radiactividad se eliminó en la orina, con una vida media de alrededor de 2-3 h, sólo el 8% de la actividad correspondió a la forma inalterada de la droga. En la orina de ganado, 1%  de la xilazina no alterada fue eliminado durante las primeras 2 h, con una vida media aparente de 40 min. (García-Villar et. al. 1981). La eliminación total de medicamentos después de una dosis terapéutica ocurre dentro de 10 a 15 h en distintos animales modelos. La rápida eliminación de la xilazina se atribuye a un amplio metabolismo, y no a la excreción renal rápida sin cambios.

Parámetros farmacocinéticos de la xilazina luego de administración intravenosa

                                                                                                    García-Villar et. al. 1981

Recientemente, un estudio sobre el metabolismo humano en la orina fue investigado por Meyer y Maurer (2013a). Xilazina era N-desalquilada y S-desalquilada, oxidada, y/o hidroxilada a 12 metabolitos de fase I. Desafortunadamente, aún hacen falta muchos estudios por hacer en cuestión de toxicidad y mecanismos en los seres humanos.

Aumento del uso de xilazina: accidental y recreacional

Muchos casos han surgido a partir de los 1970s donde los seres humanos se han administrado la droga xilazina ya sea de manera voluntaria e intencional o de manera accidentada. De cualquier forma, estos incidentes nos han permitido determinar los efectos fisiológicos de la droga a distintos niveles. Más aun, con el pasar de los años, la droga, producida para ser anestesia de caballo, ha empezado a tomar auge en las poblaciones de usuarios de drogas como droga recreacional. A continuación, presentaremos unos casos reportados por Spoerke et al. en el 1986 que indica los efectos que se vieron en individuos que se administraron la droga accidentalmente o a propósito.

Casos de estudio

• ·         Una mujer de 29 años se auto administró la droga intramuscularmente con una dosis de 0.73 mg/kg. Al llevarla al hospital, se detecto una baja en presión sanguínea.

• ·         Una mujer de 37 años con historial de depresión se administro 2,400 mg de xilazina con el propósito de suicidarse. Los síntomas detectados en el hospital era alta presión sanguínea y  somnolencia, aunque la paciente producía respuesta a estímulos de dolor.

Purpose of consumption	# non-fatal cases	# fatal cases	# total of case
Accidental/xilazina as an adulterant	-	17 (77%)	17 (40%)
Accidental intoxication	9 (43%)	1 (5%)	10 (23%)
Suicide attempt	3 (14%)	2 (9%)	5 (12%)
Recreational	3 (14%)	-	3 (7%)
Purpose not specified	3 (14%)	-	3 (7%)
Homicide	-	2 (9%)	2 (5%)
Misused to treat pain	1 (5%)	-	1 (2%)
Misused to treat insomnia	1 (5%)	-	1 (2%)
For research purpose	1 (5%)	-	1 (2%)
Total of cases	21	22	43

Evidentemente, la droga comenzó a utilizarse con el propósito de abusar de la misma y hasta acabar con la vida. Otro caso, presentado por Hoffmann et al. en el 2001 también presenta un paciente de 27 años que uso la droga con el propósito de suicidarse mediante una inyección de solución acuosa de xilazina intramuscularmente. Él se encontró en estado comatoso en el cual no respondía a estímulos de luz ni dolor.

Uso como adulterante

En estudios más modernos, han encontrado que en particular la droga se está usando como adulterante para aumentar el efecto de otras drogas como heroína y cocaína. En un estudio hecho con data de La Oficina del Médico Forense Filadelfia, se encontraron 7 casos positivos a xilazina. 6 de estos casos dieron positivo a 6-acetilmorfina, metabolito de la heroína. El séptimo caso dio positivo para morfina y más aun, tenía un caso historial de heroína (Wong, Curtis & Winger, 2008). Evidentemente, el aumento en uso de xilazina no solo es debido al aumento del abuso de la droga, sino que también por el uso de la misma como adulterante en otras drogas. Este ultimo resulta ser uno de los más peligrosos, más peligroso aun que el uso recreacional, ya que en conjunto con otras drogas puede potenciar los efectos de la misma, como por ejemplo, la depresión respiratorio y así llevar a mayores problemas.

Estudios a grande escala de 43 casos reportados de los cuales 22 fueron fatales, 17 de esos fueron xilazina se encontró como un adulterante (Ruiz-Colon et al., 2014). En general, 3 de estas personas usaron la droga recreacionalmente. Así podemos ver que el uso ha aumentado a causa de muchas circunstancias, en particular, por el uso de xilazina como adulterante en las drogas. Esto a su vez podría presentar un gran problema ya que la combinación de las dos drogas puede llevar a efectos tóxicos y consecuentemente a la muerte. 

Tolerancia

"A 36 y/o veterinarian, who self-injected himself with 15 mL xylazine (from a 50 mL vial with 100 mg xylazine/mL) and 10 mL ketamine (from a 10 mL vial with 100 mg ketamine/mL. He had been injecting himself with ketamine for 5 years. Because of tolerance to ketamine's effect, he had been using the xylazine + ketamine combination for the last 3 month" (Ruiz-Colon et. al, 2014).

Zombie Island: Surgimiento de xilazina en Puerto Rico y las medidas que se deberian tomar

En los últimos años y actualmente, Puerto Rico, al igual que otros países del mundo, está enfrentado una guerra en contra de las drogas. Cada día salen nuevas drogas, más potentes y peligrosas que las ultimas, en particular porque se desconocen sus efectos tanto a corto como a largo plaza. Usualmente, es muy difícil estudiar y predecir los patrones de qué drogas van a tomar auge en el futuro, tomando así de sorpresa a la comunidad, los doctores y los trabajadores de la salud. Esta es la situación con la llamada xilazina, utilizada como anestésico de caballos por muchos veterinarios para hacer procedimientos en animales como procedimientos dentales y castración y también por investigadores para llevar a cabo sus estudios. Muchos estudios indican que el uso de xilazina emergió como una droga de abuso alrededor de los años 2000 particularmente en pueblos donde se dedican a la ganadería y la agricultura. Incluso, National Geographic desarrollo un documental en la isla en el cual llamaban a Puerto Rico "zombie island" por el estado en que se encontraban los usuarios de estas drogas en las calles. 

Demografía del uso de xilazina en Puerto Rico (Reyes et. al, 2012)

Retrocediendo al pasado para ver de donde pudo haber surgido este aumento en el uso de xilazina como droga recreacional, observamos que la droga empezó siendo usado como adulterante para distintas drogas. Estudios de cromatografía de gas/ espectrometría de masa (GS-MS) realizados en jeringuillas recogidas encontraron que el 37.6% de las mismas salieron positivo para xilazina. La jeringuillas que contenían la droga xilazina tenían una mayor probabilidad de contener “speedball”, una combinación de heroína y cocaína para ser inyectada intravenosamente (Rodríguez et al., 2008). Este estudio también revelo que los usuarios de xilazina eran más probables de estar en peores condiciones de salud que aquellos usuarios de droga que no usan xilazina. Una droga emergente trae consigo muchos problemas a nivel fisiológico especialmente en usuarios que practican del policonsumo de drogas ya que se desconoce la interacción entre estas. 

                                                                       Reyes et al., 2012

El aumento en el uso ha llevado a muchos problemas de salud en los usuarios de droga puertorriqueños. Uno de los grandes problemas es que xilazina se administra principalmente mediante la inyección intravenosa, aunque hay un porciento (14%) que reportaron el uso por inhalación. En este estudio, llevado a cabo entrevistando usuarios de droga en San Juan, Mayagüez y Aguadilla, se encontró que el 35% que usaban xilazina padecían de lesiones en la piel y el 21.1% habían tenido por lo menos un episodio de sobredosis (Reyes et al., 2012). 

Conclusión

Se deberían tomar muchas medidas para enfrentarse con esta nueva droga relativamente desconocida. Primeramente, se deberían establecer intervenciones a los usuarios de drogas intravenosas para que se eviten los problemas de salud, como por ejemplo las ulceras en los usuarios de xilazina. Esto es propuesto por Colon et al. (2009) quien establece que se les deben ensenar practicas de limpieza e higiene para prevenir infección, De igual manera a base de lo que se conoce, se debería buscar educar el público, en especial aquellos que ya están en el mundo de las drogas o que están propensos a hacerlo, sobre los efectos de las drogas tanto a nivel del sistema nervioso central, como del resto de su cuerpo. Los usuarios de drogas deberían estar conscientes de lo que se están administrando al cuerpo. Lo contrario es lo que ocurre actualmente en Puerto Rico. En el estudio mencionado de Reyes et al., se condujeron entrevistas para preguntarles sobre el conocimiento que tenían sobre la droga que revelo que los usuarios sabían que era anestesia de caballo pero desconocían que específicamente era xilazina. Evidentemente, hacen falta más estudios no solo para entender los mecanismos de la droga y así su potencial de abuso, sino que para también desarrollar estrategias para tratar personas que toman una sobredosis y que se vuelven adictos a la anestesia de caballo. 

Drugs, Inc.: Shooting Up Horse Tranquilizers

"Xylazine, a horse tranquilizer, is turning Puerto Rico’s residents into a kind of walking zombies."

Aquí mostramos una parte del documental publicado el 4 de diciembre del 2012 en National Geographic. Este documental habla sobre el uso de xylazina, un anestésico de animales, en los usuarios de drogas de la población de Puerto Rico que los convierte en 'zombies.'

En este video entrevistan a un médico que intenta darle tratamiento a un drogadicto, y como bien dice el doctor: 'es una enfermedad.'

Adjunto el vínculo a la página web del reportaje donde encontraran el video completo y más información.

http://channel.nationalgeographic.com/channel/drugs-inc/videos/shooting-up-horse-tranquilizers/